בהשוואה למטופלים עם אי-ספיקת לב (Heart failure - HF) ולחץ דם סיסטולי (systolic blood pressure – SBP) גבוה, למטופלים עם HF ו- SBP נמוך יש פרוגנוזה גרועה יותר והם אינם מקבלים תרופות מצילות חיים שעשויות להוריד עוד יותר את לחץ הדם. מחקר PARADIGM-HF (Prospective Comparison of angiotensin receptor-neprilysin inhibitor [ARNI] with an angiotensin-converting enzyme [ACE] inhibitor to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure trial) בחן את הקשר בין SBP לתוצאים ואת ההשפעה של סקוביטריל/ולסרטן (Entresto - Sacubitril/Valsartan) אל מול אנלפריל (Enalapril – Enaladex, Enalapri) על תוצאים אלו, בהתאם ל- SBP בקו הבסיס.
עוד בעניין דומה
בוצעו ניתוחים להערכת ההשפעה של סוג הטיפול ו- SBP התחלתי על התוצא המורכב העיקרי (מוות קרדיווסקולרי או אשפוז עקב אי-ספיקת לב), מרכיבי התוצא העיקרי ותמותה כללית. SBP בקו הבסיס הוגדר בערכים קטגוריאליים (<100, 100-119, 120-129, 130-139 ו- ≥140 מ"מ כספית) וכמשתנה רציף, וכן כ- SBP ממוצע בעת המחקר ו- SBP מעודכן לזמן.
שיעורי התמותה הקרדיווסקולרית והתמותה הכללית היו גבוהים ביותר בקרב מטופלים עם ה- SBP הנמוך ביותר, בעוד שנצפה קשר בצורת U בין SBP לבין שיעור אשפוזים עקב אי-ספיקת לב. היתרון של סקוביטריל/ולסרטן על פני אנלפריל היה עקבי בכל קטגוריות SBP בקו הבסיס עבור כל התוצאים. לדוגמה, יחס הסיכון (hazard ratio – HR) של התוצא העיקרי עם סקוביטריל/ולסרטן לעומת אנלפריל היה 0.88 (95% רווח בר סמך: 0.74-1.06) בקרב מטופלים שהיו עם SBP <100 מ"מ כספית בקו הבסיס ו- 0.81 (0.65-1.02) עבור מטופלים שהיו עם SBP ≥140 מ"מ כספית בקו הבסיס (p=0.55 עבור האינטראקציה). יתר לחץ דם תסמיני, הפחתת מינון תרופת המחקר והפסקת נטילת תרופת המחקר היו נפוצים יותר בקרב מטופלים עם SPB נמוך.
במחקר PADADIGM-HF נמצא כי מטופלים שהיו בעת ההקצאה לטיפול עם SBP נמוך, בפרט לאחר שסבלו מינונים מלאים של תרופות המחקר במהלך תקופת ההרצה, היו בסיכון גבוה יותר לתוצאים גרועים, אך הראו סבילות גבוהה יותר לסקוביטריל/ולסרטן (אנטרסטו) והשיגו יתרון על פני מטופלים שהוקצו לאנלפריל במידה דומה לזה שהושג על ידי מטופלים שהיו עם SBP גבוה יותר בקו הבסיס.
מקור:
Böhm M, Young R, Jhund PS, Solomon SD, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Swedberg K, Zile MR, Packer M, McMurray JJV.
Systolic blood pressure, cardiovascular outcomes and efficacy and safety of sacubitril/valsartan (LCZ696) in patients with chronic heart failure and reduced ejection fraction: results from PARADIGM-HF
Eur Heart J. 2017 Apr 14;38(15):1132-1143. doi: 10.1093/eurheartj/ehw570.
תגובות אחרונות